SURPASS-1: tirzepatida reduziu a HbA1c em ensaio de fase 3 contra placebo
Publicado em 2021, o SURPASS-1 avaliou por 40 semanas a tirzepatida como monoterapia em adultos com diabetes tipo 2 ainda não controlado apenas com dieta e exercício. As três doses estudadas reduziram a HbA1c mais do que o placebo; o estudo também relatou melhora do peso corporal, sem aumento do risco de hipoglicemia.
Radar automático · fontes identificadas · 27/06/2021
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Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial.
A PERGUNTA POR TRÁS DO SURPASS-1
Em 2021, o ensaio SURPASS-1 investigou se a tirzepatida poderia melhorar o controle do diabetes tipo 2 quando usada sem outro medicamento injetável para diabetes. A população tinha uma característica específica: adultos cuja glicemia permanecia inadequadamente controlada com dieta e exercício e que nunca haviam usado terapia injetável para a doença. O estudo comparou a molécula com placebo durante 40 semanas, em vez de avaliar seu uso em todas as situações clínicas possíveis.
A tirzepatida foi descrita como agonista dos receptores de GIP e GLP-1. Em termos simples, isso significa que ela foi desenvolvida para ativar dois tipos de receptor associados a esses hormônios. O ensaio avaliou se essa ação se traduzia em mudanças mensuráveis no controle glicêmico e no peso, mas o resumo recebido não detalha as etapas biológicas do mecanismo.
QUATRO GRUPOS, ACOMPANHAMENTO DE 40 SEMANAS
O estudo de fase 3 foi randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Randomizar significa que a distribuição dos participantes entre os grupos foi feita ao acaso; no formato duplo-cego, participantes, investigadores e patrocinador não sabiam qual tratamento havia sido atribuído. A pesquisa ocorreu em 52 centros médicos e hospitais da Índia, do Japão, do México e dos Estados Unidos.
Entre 705 pessoas avaliadas, 478 foram distribuídas entre tirzepatida semanal nas doses de 5, 10 ou 15 mg e placebo. O desfecho principal foi a mudança da hemoglobina glicada (HbA1c) após 40 semanas. A HbA1c é um indicador do controle da glicose ao longo do tempo, e não apenas uma medição pontual. No início, a HbA1c média era de 7,9%; a idade média, 54,1 anos; e o índice de massa corporal médio, 31,9 kg/m². A duração média do diabetes era de 4,7 anos, e 48% dos participantes eram mulheres.
QUEDA DA HBA1C NOS TRÊS GRUPOS DE TIRZEPATIDA
Ao fim de 40 semanas, a HbA1c havia diminuído, em média, 1,87 ponto percentual com 5 mg, 1,89 ponto com 10 mg e 2,07 pontos com 15 mg. No grupo placebo, houve aumento de 0,04 ponto percentual. As diferenças estimadas entre cada dose e o placebo foram, respectivamente, de −1,91, −1,93 e −2,11 pontos percentuais; o resumo informa que todas as comparações foram estatisticamente significativas.
O estudo também relatou que as três doses foram superiores ao placebo na glicemia sérica em jejum, na mudança do peso corporal e na proporção de participantes que alcançou metas de HbA1c abaixo de 7,0% e abaixo de 5,7%. O resumo fornecido não apresenta os valores numéricos dessas mudanças de peso ou das proporções que atingiram as metas, por isso não é possível quantificar aqui a magnitude desses resultados.
TOLERABILIDADE E ALCANCE DO RESULTADO
A interpretação dos autores foi de melhora robusta do controle glicêmico e do peso corporal, sem aumento do risco de hipoglicemia, isto é, de níveis baixos de glicose no sangue. O perfil de segurança foi descrito como consistente com o observado para agonistas do receptor de GLP-1. Ao todo, 66 participantes (14%) interromperam o medicamento do estudo e 50 (10%) deixaram o estudo prematuramente; o resumo não detalha aqui as razões de cada interrupção.
O SURPASS-1 oferece evidência clínica sobre a tirzepatida em uma população bem delimitada e como monoterapia, em comparação com placebo. Não responde, por si só, a perguntas sobre outros perfis de pacientes, comparações com tratamentos ativos ou efeitos além das 40 semanas acompanhadas. O ensaio foi financiado pela Eli Lilly and Company, informação relevante para contextualizar a pesquisa. Seus resultados são específicos da intervenção estudada e não devem ser transferidos automaticamente para outros produtos ou compostos.
EM TRÊS PONTOS
• O SURPASS-1 acompanhou por 40 semanas 478 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado apenas com dieta e exercício. • A HbA1c caiu entre 1,87 e 2,07 pontos percentuais nos grupos de tirzepatida; no placebo, aumentou 0,04 ponto. • O resumo relata melhora do peso e ausência de aumento do risco de hipoglicemia, mas não fornece os valores detalhados dessas medidas.
O QUE AINDA PRECISA SER ESCLARECIDO
Este é um ensaio de 40 semanas, com placebo como comparador, em adultos que não controlavam adequadamente o diabetes apenas com dieta e exercício e eram inexperientes em terapia injetável. O resumo recebido não informa os valores numéricos das mudanças de peso, das taxas de alcance das metas de HbA1c ou dos eventos adversos. O estudo foi financiado pela Eli Lilly and Company; os resultados não devem ser generalizados para outras populações ou produtos.
Conteúdo informativo para estudo e pesquisa.
