Retatrutida: ensaio de fase 2 encontrou redução de peso crescente ao longo de 48 semanas
Publicado em 2023 no The New England Journal of Medicine, um ensaio de fase 2 avaliou a retatrutida, que ativa três receptores hormonais, em adultos com obesidade ou sobrepeso associado a uma condição relacionada ao peso. Os resultados mostraram reduções de peso maiores nos grupos que receberam o composto do que no grupo placebo.
Radar automático · fontes identificadas · 26/06/2023
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Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial.
UM ESTUDO PARA MEDIR DOSE, EFEITO E TOLERABILIDADE
Em 2023, um ensaio clínico de fase 2 avaliou a retatrutida em adultos com obesidade ou sobrepeso acompanhado de pelo menos uma condição relacionada ao peso. A pergunta central era como diferentes doses se relacionavam com eficácia, segurança e efeitos adversos — questões que, segundo os pesquisadores, ainda não estavam estabelecidas para o tratamento da obesidade.
O estudo incluiu 338 participantes. Para entrar, era necessário ter índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais, ou IMC entre 27 e menos de 30 junto de ao menos uma condição ligada ao peso. O IMC é calculado dividindo o peso, em quilogramas, pelo quadrado da altura, em metros. Pouco mais da metade dos participantes, 51,8%, eram homens.
TRÊS RECEPTORES HORMONAIS COMO ALVO
A retatrutida, também identificada como LY3437943, é descrita no estudo como agonista dos receptores de GIP, GLP-1 e glucagon. Um agonista é uma molécula que ativa um receptor; neste caso, o composto foi desenvolvido para atuar sobre três alvos hormonais, em vez de apenas um. O ensaio investigou se diferentes níveis de exposição ao medicamento se associavam a diferenças na mudança de peso e nos efeitos indesejados.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente entre grupos que receberam retatrutida ou placebo, uma intervenção sem o princípio ativo usada como comparação. O estudo foi duplo-cego, ou seja, participantes e equipe não sabiam a qual grupo cada pessoa havia sido designada. As doses estudadas foram 1, 4, 8 e 12 mg, com grupos de 4 e 8 mg iniciados em níveis diferentes. A administração foi subcutânea, uma vez por semana, durante 48 semanas. O desfecho principal era a variação percentual do peso até a semana 24; a mudança na semana 48 e a proporção que atingiu determinados patamares de perda também foram avaliadas.
A DIFERENÇA ENTRE OS GRUPOS AUMENTOU ATÉ A SEMANA 48
Na semana 24, a mudança percentual média estimada pelo método estatístico do estudo foi de −7,2% no grupo de 1 mg; −12,9% nos grupos combinados de 4 mg; −17,3% nos de 8 mg; e −17,5% no grupo de 12 mg. No grupo placebo, a estimativa foi de −1,6%. Esses valores são médias estimadas, não a previsão do resultado de cada participante.
Na semana 48, as reduções estimadas foram de −8,7% com 1 mg, −17,1% com 4 mg, −22,8% com 8 mg e −24,2% com 12 mg. No placebo, a mudança foi de −2,1%. O padrão indica que, dentro deste ensaio, os grupos que receberam doses maiores apresentaram reduções médias mais expressivas; não significa que todas as pessoas responderam da mesma forma.
O estudo também verificou quantos participantes chegaram a reduções de pelo menos 5%, 10% ou 15% do peso na semana 48. Nos grupos de 4 mg, as proporções foram 92%, 75% e 60%; nos de 8 mg, 100%, 91% e 75%; e no grupo de 12 mg, 100%, 93% e 83%. Entre os participantes que receberam placebo, foram 27%, 9% e 2%, respectivamente.
EFEITOS GASTROINTESTINAIS E O ALCANCE DOS ACHADOS
Os eventos adversos mais comuns nos grupos da retatrutida foram gastrointestinais. O resumo informa que eram relacionados à dose e, em sua maioria, leves a moderados. Também relata que começar com uma dose inicial menor, de 2 mg em vez de 4 mg, atenuou parcialmente esses eventos. A frequência cardíaca aumentou de forma dependente da dose, atingiu o pico na semana 24 e diminuiu depois.
O ensaio oferece evidência clínica de fase 2 sobre a relação entre as doses estudadas, a mudança de peso e a tolerabilidade durante 48 semanas. Seus resultados não permitem, por si só, concluir como a retatrutida se compara a outros tratamentos ou qual seria seu efeito em pessoas fora dos critérios de inclusão. O estudo foi financiado pela Eli Lilly e registrado como NCT04881760.
EM TRÊS PONTOS
• O ensaio de fase 2 incluiu 338 adultos com obesidade ou sobrepeso associado a uma condição relacionada ao peso. • Na semana 48, a redução percentual estimada do peso variou de 8,7% no grupo de 1 mg a 24,2% no de 12 mg; no placebo, foi de 2,1%. • Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais, em geral leves a moderados; a frequência cardíaca aumentou e depois recuou ao longo do acompanhamento.
O QUE AINDA PRECISA SER ESCLARECIDO
O material recebido é o resumo do ensaio e não detalha os resultados de todos os desfechos, nem fornece comparações com outros tratamentos. O acompanhamento descrito foi de 48 semanas; esses resultados não estabelecem efeitos além desse período ou se aplicam automaticamente a pessoas fora da população estudada. O ensaio foi financiado pela Eli Lilly.
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